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在同濟大學附屬第十人民醫(yī)院心血管內(nèi)科、美國羅切斯特大學醫(yī)學和牙科學院Aab心血管研究所等科研團隊的一項研究中，使用全身和 EC-特異性 Phactr1 KO 小鼠來確定 PHACTR1 在體內(nèi)動脈粥樣硬化中的作用

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丹參酸B（SalB）是一種有機化合物，是中藥丹參中含量最豐富的水溶性物質(zhì)。SalB已被廣泛用于治療心血管疾病，包括動脈粥樣硬化。越來越多的證據(jù)表明，SalB的心肌保護作用歸因于其抑制級聯(lián)分子轉(zhuǎn)導的能力，這些分子轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應促進多種血管細胞類型和組織中的內(nèi)皮功能障礙、氧化應激、血小板聚集、凝血、血栓形成和炎癥。然而，SalB在預防動脈粥樣硬化方面的分子靶點仍然難以捉摸。響應機械負荷刺激而激活的Piezo1離子通道參與廣泛的生理和病理過程。它們在血管機械轉(zhuǎn)導中的功能包括感知血流的剪切應力，促進血管發(fā)

隨著年齡的增長，心血管系統(tǒng)發(fā)生了重要變化，包括血管硬度升高和異常重塑。研究表明，與衰老相關的小阻力動脈重塑可以獨立于全身血壓的變化而發(fā)生。研究已表明，小阻力動脈會因血流的持久變化或血流停止而發(fā)生重塑。值得注意的是，在血管調(diào)節(jié)和信號傳導中起關鍵作用的不是血流速率，而是壁面剪切應力（WSS），即由流動血液在內(nèi)皮細胞表面的摩擦驅(qū)動的切向力。WSS 由血流速度、粘度和血管管腔直徑確定。在阻力動脈中，WSS 的時間增加會誘導血管舒張，從而有助于組織灌注的前饋調(diào)節(jié)。WSS可以直接影響微循環(huán)中的血管壁重塑和血

先天性心臟病是最常見的出生缺陷，在大多數(shù)心臟手術中，患者接受體外循環(huán)（CPB），以盡量減少心臟手術時的缺血性損傷。不良的術后結(jié)局與 CPB 手術期間和之后的嚴重全身炎癥反應有關。在 CPB 患者的血漿中一直觀察到促炎細胞因子，特別是 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-α 的激增。盡管全身炎癥與器官損傷密切相關，但其發(fā)生機制尚不清楚。一個主流假設是 CPB 激活炎性白細胞，在 CPB 后外滲并浸潤到不同的器官，導致器官功能障礙。炎性白細胞（包括分化的巨噬細胞）將細胞因子和破壞性可溶性因子

血管生成，是指從已有血管發(fā)展形成新的血管，涉及內(nèi)皮細胞（ECs）的增殖、分化和遷移。在生長的血管新生芽融合后，內(nèi)皮細胞獲得動脈表型并進一步成熟，最終形成一個穩(wěn)定的分級血管網(wǎng)絡，通過動脈化的過程灌注組織。遺傳程序和環(huán)境因素都參與 EC 動脈化，如血流誘導的剪切應力、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）信號和 Notch 信號。以往研究報道了 ECs 中 Notch 下游的 miRNAs，發(fā)現(xiàn)激活Notch 信號至少部分通過 miR-218-5p 下調(diào) MYC 基因表達以抑制細胞周期進程，靶向異質(zhì)核核

子癇前期（PE）是一種妊娠疾病，以高血壓、蛋白尿或母體臟器功能障礙為特征。PE 孕婦的一個重要特征是內(nèi)皮細胞一氧化氮（NO）生物利用度降低，一氧化氮是內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）產(chǎn)生的重要血管擴張劑，在這些女性中，eNOS 也可能由于解偶聯(lián)或失活等因素而導致其功能失調(diào)。研究表明，富含多酚的天然食品和飲料具有抗高血壓和抗炎特性，在心血管和代謝疾病中具有重要作用。兒茶素（EGCG）是從綠茶中提取的一種成分，它是綠茶主要的活性和水溶性成分。作為一種強抗氧化劑和血管擴張劑，可以減少氧化損傷，改善內(nèi)皮功能

動脈粥樣硬化與心肌梗塞和中風密切相關，被認為是一種始于內(nèi)皮細胞（EC）活化的慢性炎癥性疾病。血流剪切應力是指流動的血液對血管表面施加的摩擦力。在動脈樹的直線區(qū)域中由單向流動產(chǎn)生的層流剪切應力（LSS）是抗動脈粥樣硬化的，而由動脈分支或彎曲處的擾動流（DF）產(chǎn)生的振蕩剪切應力（OSS）是致動脈粥樣硬化的。如果暴露于 DF，EC 炎性細胞因子的表達，尤其是血管細胞粘附分子1（VCAM-1）和細胞間粘附分子1（ICAM-1）的表達會增加。內(nèi)皮細胞的炎癥激活最終會促進并加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。Piezo

氧氣供應不足是許多疾病的一個特征，尤其是心血管系統(tǒng)的疾病。大多數(shù)細胞對缺氧的反應是由缺氧誘導因子（HIF）介導的。這些異二聚體轉(zhuǎn)錄因子由一個 α亞基和一個 β亞基組成，能夠與缺氧反應元件（HRE）結(jié)合，進而能夠調(diào)節(jié)大量基因，以應對低氧水平或低氧應激。一些研究支持缺氧和 NADPH 氧化酶4（NOX4）之間存在串擾。因此，缺氧已被證明可在腎、腦、肺、肺動脈平滑肌細胞和肺動脈高壓患者的外膜成纖維細胞中誘導 NOX4。NOX4 屬于 NADPH 氧化酶家族的成員之一，NADPH 氧化酶是血管中活性氧的

動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展不穩(wěn)定，在暴露于血流紊亂的動脈區(qū)域堆積。這些血流動力學條件產(chǎn)生低幅度和振蕩方向的機械壁剪切應力，誘導局部內(nèi)皮細胞（ECs）功能障礙，從而驅(qū)動斑塊形成。全球流行的肥胖與代謝異常有關，包括血脂異常和高血糖，這些都是動脈粥樣硬化的驅(qū)動因素。血流紊亂會增加 EC 對血脂異常和高血糖的敏感性，然而，這種聯(lián)系背后的分子機制仍然知之甚少。內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的維持依賴于調(diào)節(jié)代謝平衡的轉(zhuǎn)錄因子之間錯綜復雜的相互作用。值得注意的是，缺氧誘導因子（HIF）轉(zhuǎn)錄因子 HIF1A 和 HIF2A（EPAS1）在

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性動脈疾病，血流施加在內(nèi)皮細胞上的血流動力學壁剪切應力（WSS）決定了動脈粥樣硬化病變的空間分布。低 WSS 量級的反向擾動流（DF）促進內(nèi)皮細胞（EC）炎癥和凋亡，推動動脈粥樣硬化發(fā)展，而單向且高 WSS 量級的 un-DF 具有動脈粥樣硬化保護作用。EVA1A（Eva-1 同源物 A，也稱為 FAM176A）最初被鑒定為一種溶酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關蛋白，與自噬體共定位并促進細胞凋亡和自噬。研究已表明，EVA1A 在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮作用。小鼠心肌細胞特異性敲除 EVA1A

血流產(chǎn)生機械剪切應力，通過改變血管內(nèi)皮細胞（ECs）的生理機能，對血管功能產(chǎn)生深遠影響。具有均勻幾何形狀的動脈樹區(qū)域受到單向的高生理剪切應力，發(fā)揮 EC 保護作用并防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。然而，動脈的分支和彎曲部分暴露于復雜的血流模式中，產(chǎn)生方向變化的低平均剪切應力（如雙向振蕩和渦流），這些紊亂的血流條件會促進 EC 功能障礙和動脈粥樣硬化的發(fā)生。 Notch 信號通路在調(diào)控細胞進程、調(diào)節(jié)細胞命運方面起至關重要的作用。哺乳動物中有四個受體（Notch1-4）和五個配體（Delta-like（DL

動脈粥樣硬化是一種累及大中型動脈的慢性、進行性、炎癥性疾病，最終可導致急性心血管事件，如心肌梗死和中風。眾所周知，層流和擾動流會激活內(nèi)皮細胞中不同的信號轉(zhuǎn)導通路，分別導致抗動脈粥樣硬化表型和致動脈粥樣硬化表型。最近，體外和體內(nèi)研究表明，暴露于擾動流的內(nèi)皮細胞經(jīng)歷內(nèi)皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EndMT），這通過細胞間粘附的溶解、細胞極性的改變和間充質(zhì)標志基因的表達來促進動脈粥樣硬化的發(fā)展。與擾動流相反，單向?qū)恿饕种?EndMT。TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子β）是驅(qū)動 EndMT 的核心介質(zhì)，內(nèi)皮 TGF-β 已

慢性胰腺炎是一種胰腺組織進行性炎癥性疾病，其特征是產(chǎn)生胰島素的 β 細胞纖維化和丟失。一旦胰腺纖維化發(fā)展，胰腺功能的恢復就會受到限制。盡管飲酒是慢性胰腺炎的主要原因，但基因突變和胰管阻塞是其他公認的促成因素。這些原因都會引起胰腺纖維化，從而導致組織瘢痕形成和胰管狹窄，這兩者都會導致胰管內(nèi)壓升高。因此，胰管內(nèi)壓力升高似乎會導致胰腺纖維化，而胰腺纖維化會進一步加劇胰腺壓力。研究證明，胰腺腺泡細胞通過機械激活的離子通道 Piezo1 感知壓力。由剪切應力、膜拉伸或高壓引起的膜張力會打開 Piezo1

心力衰竭是一種嚴重的疾病，發(fā)病率和死亡率很高。老年人群心力衰竭的患病率增加，尤其是絕經(jīng)后女性發(fā)生射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的患病率明顯更高，提示絕經(jīng)后雌激素缺乏可能參與其發(fā)病機制。另一方面，心力衰竭治療效果的性別差異已被強調(diào)，其中可能涉及多種因素?；谛詣e的亞組分析測試了血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNi，心衰治療藥物）對 HFpEF 患者的療效，發(fā)現(xiàn)女性的治療效果優(yōu)于男性。考慮到 ARNi 作為環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）蛋白激酶G（PKG）激活的作用機制，cGMP-PKG 通路可能

肌骨關節(jié)炎（OA）是一種常見的關節(jié)疾病，其特征是關節(jié)軟骨退化、滑膜炎癥和骨重塑。作為關鍵因素之一，機械負荷對軟骨產(chǎn)生抗分解代謝和合成代謝作用，導致軟骨下骨重塑異常。骨細胞（Osteocytes）占骨細胞總數(shù)的 90% 至 95%，由于它們在整個骨基質(zhì)中廣泛分布，并且具有復雜互連的腔隙小管網(wǎng)絡，因此在感應和傳遞機械刺激方面發(fā)揮著重要作用。因此，骨細胞可以響應機械信號并分泌可溶性因子來調(diào)節(jié)破骨細胞和成骨細胞活性。已發(fā)現(xiàn)幾種長鏈非編碼RNA （lncRNAs）與 OA 嚴重程度相關，并在體外影響 OA

作為對周期性心臟收縮的響應，血流在動脈循環(huán)中是脈動性的，脈動剪切應力（PSS）是單向的，并且與血流方向?qū)R。PSS 促進血管保護性介質(zhì)，包括內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）和超氧化物歧化酶（SOD），以減弱促炎細胞因子、粘附分子和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶系統(tǒng)。相比之下，擾動的血流，包括振蕩剪切應力 （OSS），在主動脈弓和動脈分叉處發(fā)展。OSS 是雙向的，并且與血流方向錯位，激活 NADPH 氧化酶以促進活性氧（ROS）。OSS 還誘導核因子κB（NF-κB）增加炎性細胞因

動脈粥樣硬化的特征是脂質(zhì)和炎癥物質(zhì)在動脈壁內(nèi)的積累，其主要發(fā)生在血流紊亂的動脈分支和彎曲處。這些血流動力學條件誘導低壁剪切應力（WSS），導致血管炎癥和內(nèi)皮細胞（ECs）增殖加劇。NF-κB 轉(zhuǎn)錄因子家族包括五個亞基：RELA（RELA）、RELB（RELB）、c-REL（c-REL/REL）、p105/p50（NFKB1）和 p100/p52（NFKB2），它們通過同源或異源二聚化形成活性轉(zhuǎn)錄因子。研究表明，動脈粥樣硬化易感部位的 ECs 易導致 RELA 的激活增加，為這些區(qū)域炎癥加劇提供了

動脈粥樣硬化是一種主要影響動脈的多因素慢性炎癥性疾病。內(nèi)皮細胞功能障礙和炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展中起著至關重要的作用。血管內(nèi)層的內(nèi)皮細胞與血液直接接觸，并因各種風險因素（如高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓、吸煙和衰老）而變得功能失調(diào)和發(fā)炎，尤其是在與血流紊亂相關的特定動脈粥樣硬化易發(fā)區(qū)域。這些區(qū)域的擾動流的特征是向內(nèi)皮細胞表面?zhèn)鬟f低幅度的振蕩剪切應力（OSS）。內(nèi)皮細胞通過機械感應受體（機械傳感器）檢測各種剪切應力模式和幅度，并將這些機械信號轉(zhuǎn)化為細胞信號和隨后的結(jié)構和功能反應。在這些內(nèi)皮炎癥

動脈粥樣硬化通常發(fā)生在血流紊亂（DF）區(qū)域，例如動脈分支或彎曲處。DF 通過改變生化信號和基因表達來改變內(nèi)皮細胞（ECs）的形態(tài)和細胞骨架，最終導致內(nèi)皮功能障礙。相反，單向?qū)恿鳎║F）通常發(fā)生在血管的直線部分，暴露于該區(qū)域的血管可以防止動脈粥樣硬化。DF 通過誘導 ECs 炎癥來引發(fā)內(nèi)皮功能障礙。炎癥導致內(nèi)皮損傷，進而促進各種粘附分子的表達，促進循環(huán)白細胞向活化內(nèi)皮細胞的粘附和遷移，最終導致斑塊形成。為了確定 ECs 中新的抗炎靶點，從暴露于動脈粥樣硬化保護療法（他汀類藥物和 UF）的人臍靜脈內(nèi)